Resposta ao estresse: I. Homeostase e teoria da alostase

Os seres vivos desenvolvem ao longo de sua história evolutiva mecanismos de enfrentamento às condições adver-
sas originadas tanto no ambiente geofísico como no ambiente social. Esta resposta adaptativa é coordenada e en-
volve diferentes sistemas funcionais, particularmente, os sistemas nervoso, endócrino e imune, e é denominada de

resposta ao estresse e deve atender a duas demandas principais da vida: sobrevivência e reprodução. Esta revisão
tem o objetivo de discutir o emprego do conceito clássico de homeostase e um conceito alternativo, alostase, que
inclui os mecanismos preditivos e reativos de regulação, assim como os diferentes níveis de impacto dos estressores

crônicos, resultando em sobrecarga alostática que pode ou não se seguir de falha alostática. Os mecanismos neu-
rais, hormonais, imunes, sistêmicos e moleculares, que compreendem os sistemas alóstaticos subjacentes à resposta

ao estresse são também apresentados.
Palavras-chave: estresse; adaptação; eixo hipotálamo-pituitária-adrenal; cortisol; sistema neurovegetativo; sistema imune.

 

Durante o processo evolutivo os seres vivos passa-
ram por situações de desafos, que exigiam a ativa-
ção de respostas de enfrentamento, assim como a

seleção de respostas adaptativas. As adaptações são processos

que auxiliam os indivíduos a se adequarem ao ambiente, contri-
buindo para o aumento de sua sobrevivência e/ou reprodução.

O conceito de homeostase foi desenvolvido por Walter Can-
non, pesquisador americano que estudava o aparelho digestório e

o sistema nervoso autônomo. Cannon desenvolveu sua carreira
científca na Universidade de Harvard e segundo seus biográfos
possuia referências científcas nas fguras de Claude Bernard e
Charles Darwin (Bennison et al., 1987). Realizou trabalhos em

fsiologia experimental denominando de homeostase o princí-
pio de “meio interno”, descrito por C. Bernard (1911), de que “o

sangue e os demais fuidos que circundam as células constituem o
meio interno com o qual ocorrem as trocas diretas de cada célula
e, por isto, deve ser mantido sempre com parâmetros adequados
à função celular, independente das mudanças que possam estar

ocorrendo no ambiente externo”. Assim, propôs que a função f-
nal de todos os mecanismos fsiológicos é a manutenção da ho-
meostase, que deve ser compreendida como “a manutenção da

estabilidade do meio interno” (Cannon, 1929).

O fato de W. Cannon, antes mesmo de formalizar o con-
ceito de homeostase, já se interessar pela investigação dos

efeitos das emoções sobre a resposta fsiológica dos organis-
mos, tendo introduzido a expressão “reação de luta ou fuga”

(fght or fight response), cujo signifcado indica as reações au-
tonômicas que se expressam numa situação desafadora [Wal-
ter Bradford Cannon (1915). Bodily Changes in Pain, Hunger,

Fear and Rage: An Account of Recent Researches into the Func-
tion of Emotional Excitement.]; e de que tanto o conceito de

homeostase quanto o conceito de resposta de estresse tratam
do entendimento dos mecanismos de regulação e ajuste do
organismo frente a desafos, demonstra o quanto estes dois
conceitos estão intimamente interligados.

As sucessivas propostas de revisão e ampliação do con-
ceito de homeostase para contemplar tanto respostas ante-
cipatórias e recorrentes quanto ajustes imediatos frente a

situações extremas e imprevisíveis aproximam ainda mais os

dois conceitos, revelando para ambos um mesmo substrato f-
siológico de sistemas regulatórios adaptativos, especializados

em gerir as respostas fsiológicas frente às instáveis condições

dos ambientes físico e social. Esta visão mais ampla e integra-
dora é consolidada no conceito de alostase, apresentado e dis-
cutido adiante. Para o melhor entendimento desta evolução

conceitual, são apresentadas ao longo do texto, primeiramen-
te, a emergência do conceito clássico de resposta de estresse,

e subsequentemente, os ajustes e implicações do conceito de
homeostase e a proposição da teoria da alostase.
A resposta ao estresse
e os sistemas alostáticos

Resposta ao estresse
Conforme exposto anteriormente, o uso do conceito
de estresse demanda uma compreensão dos mecanismos

fsiológicos que geram uma resposta integrada de enfren-
tamento a situações adversas que remetemos ao conceito

clássico de homeostase.


 

A ideia integradora desenvolvida por Walter Cannon de
regulação das funções orgânicas a partir da manutenção do
meio interno nos seres vivo teve infuência nas conclusões de
Hans Seyle, o primeiro pesquisador a utilizar o termo estresse

em biologia. Seyle (1946) conceituou estresse como “a respos-
ta não específca do corpo a qualquer demanda, seja ela causada

por, ou resultando, em condições favoráveis ou não favoráveis”. A

estas reações Selye denominou Síndrome da Adaptação Ge-
ral (SAG), com três fases distintas e identifcadas atualmente

como: (1) Alarme ou alerta – onde há a ruptura do equilíbrio

interno do organismo e a mobilização do mesmo para en-
frentar o agente estressor. Esta resposta rápida é mediada

principalmente pela ativação do sistema nervoso autônomo

simpático (SNAs) que promove a liberação de neurotransmis-
sores em diversos órgãos-alvo e também estimula a medula

das glândulas adrenais a liberarem os hormônios catecolami-
nérgicos, adrenalina e noradrenalina, reforçando ainda mais

a ativação neural; (2) Resistência – as respostas fsiológicas
e comportamentais, a fm de restabelecer a homeostase são
mantidas, e agora mediadas principalmente pelo cortisol,
hormônio esteroide sintetizado e liberado pelo córtex das

glândulas adrenais, em resposta a ativação do eixo hipotála-
mo-pituitária-adrenal (HPA). Nesta fase a efciência das res-
postas chega ao seu ponto máximo e o indivíduo apresenta

seu melhor desempenho físico e cognitivo, e assim apresenta

ampla condição de neutralizar o agente estressor; (3) Exaus-
tão – caso o indivíduo falhe em neutralizar o agente estressor

e este se prolongue, o organismo continua respondendo de
forma crônica, e as alterações fsiológicas e comportamentais,
inicialmente adaptativas, levam a uma sobrecarga energética

e exaustão dos sistemas (Nelson, 2000). A conceituação da pa-
lavra estresse, portanto, é utilizada para indicar o conjunto de

alterações fsiológicas, comportamentais, com repercussões
no sistema imune, que o organismo desenvolve diante de um
desafo (agente estressor) de natureza física ou psicossocial

(positivo ou negativo), que rompe a homeostase do organis-
mo e exige assim um esforço de adaptação (Zimpel, 2005).

As discussões recentes, entretanto, não encontram
neste esquema que enfatiza unicamente a inespecifcidade

da resposta, a fexibilidade para explicar a resposta do ho-
mem e dos animais a desafos previsíveis como, por exem-
plo, uma generalização que compreenda as respostas fsio-
lógicas ligadas aos fenômenos da reprodução e de respostas

antecipatórias a eventos naturais. Além disso, sabe-se hoje

que a resposta a estímulos estressores pode variar, em fun-
ção do nível de previsibilidade, da intensidade, duração e

natureza do estímulo estressor, e até mesmo em função das
expectativas do sujeito (McEwen, 2002).
As revisões ao conceito de homeostase, discutindo e
elucidando a complexidade e a diversidade dos mecanismos
subjacentes à capacidade de adaptação dos organismos, vem
contribuindo decisivamente para o entendimento da resposta

de estresse. Entre os aspectos não contemplados no concei-
to clássico de homeostase, a discussão acerca das oscilações

que ocorrem nos sistemas biológicos ocorreu nas décadas de

70 e 80 e foi revisada por Menna-Barreto (2004). Este au-
tor se refere ao trabalho de Reinberg (1977) no qual o autor

critica o conceito clássico de homeostase e propõe a própria

negação deste conceito. Por outro lado, diante das evidên-
cias da existência da ritmicidade biológica e de mecanismos


 

A contribuição
desta teoria está em demonstrar que a ativação dos sistemas
alostáticos não ocorre apenas durante situações de crise,

ou seja, de estresse, e que nem sempre desencadeia patolo-
gias. Tais sistemas podem e são ativados durante demandas

previsíveis, vinculadas ao ciclo de vida do organismo, como
também em situações de crise e inesperadas. Entretanto, se o

custo energético desta ativação não for demasiado, não have-
rá prejuízo ao organismo, e nenhum processo patológico será

desencadeado (McEwen, 2003; McEwen & Wingfeld, 2010).